今日（2月26日），鲲石生物（ROC ROCK Biotechnology）宣布完成数千万元人民币Pre-A轮融资，本轮融资由融汇集团旗下持续追加投资，黎曼猜想继续担任本轮独家财务顾问。本轮融资所得资金 主要用于该公司临床管线的IND申报以及青岛鲲石生物递送载体生产基地的建设。

　　巨噬细胞 作为固有免疫的主力军，在癌症、 自身免疫疾病等慢性病以及器官衰老中发挥着重要作用，其成药性前景广阔。 与T、NK细胞疗法一样，基因的高效转移是巨噬细胞疗法中最重要的过程之一。 但由于固 有免疫是抗病毒的第一道屏障，人源性原代单核及巨噬细胞几乎不会被慢病毒感染，这大大限制了巨噬细胞基于慢病毒药物的产业化发展。

　　鲲石生物成立于2021年4月，专注于推动巨噬细胞药物在靶向实体瘤领域的产业化发展。该公司 从改变慢病毒载体的结构来入手，以提高人源性巨噬细胞的感染效率。 鲲石生物使用Vpx蛋白修饰的慢病毒作为一种高效工具，来生成携带外源基因的基因工程巨噬细胞，经Vpx蛋白修饰的慢病毒可以使巨噬细胞具有非常高的基因转移效率以及稳定的促炎基因表型。

　　根据鲲石生物新闻稿，该公司的产品管线适应症覆盖了许多不同类型的实体瘤。其中，RR-M01是其针对HER2阳性的实体瘤自主研发的一款第三代嵌合抗原受体巨噬细胞药物（CAR-M），拟开发适应症包括HER2阳性的卵巢癌、胃癌、乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肺癌及胰腺癌等复发/难治性实体瘤。

　　鲲石生物新闻稿显示，该公司的第三代CAR-M在原有CAR的基础上串联了巨噬细胞自体增殖活化所必需的细胞因子，以提高CAR-M在体内存活持久性，改变肿瘤微环境，进一步增强巨噬细胞的吞噬、杀伤肿瘤及抗原递呈能力。

　　2023年鲲石生物联合徐州医科大学附属医院启动了RR-M01管线的研究者发起临床试验（IIT），该研究的主要目的是评估CAR-M细胞治疗HER2高表达复发、难治性卵巢癌安全性与有效性。根据鲲石生物新闻稿介绍，这项IIT临床研究计划入组3例患者，首例受试者为一名65岁女性，2023年12月筛选入组，于当月中旬完成单采血采集和CAR-M制备及质控，月末完成细胞回输治疗。术后受试者生命体征平稳，舒适感强，一般状况良好，随访观察期全过程无严重不良反应发生，显示出该细胞药物较好的安全性。同时，受试者临床症状较治疗前逐渐缓解，且肿瘤标志物等指标也得到有效控制，患者出院后将按临床方案继续进行定期随访。

　　鲲石生物董事长尹秀山博士表示，这笔融资将有助于公司重点项目管线的临床推进，鲲石生物将投入更多的精力和资源，加速CAR-M细胞治疗技术的研究和临床应用。鲲石生物于2023年4月落成GMP生产车间，短短6个月的时间顺利完成了IIT项目首例受试者给药，这标志着鲲石生物正式跨入了临床研究阶段。