罗氏集团发现Resmetirom化合物后,2005年7月在美国申请了临时专利(US70121505P),基于临时专利,2006年7月11日提出正式专利申请(国际公开号:WO2007009913A1),化合物专利全球布局的国家/地区包括美国、加拿大、欧盟、俄罗斯、中国、日本、韩国、新西兰、澳大利亚、阿根廷、墨西哥、厄尔多瓜和巴西。
目前Resmetirom化合物专利权仍归罗氏所有,在美国申请日为2006年7月18日,由于在美国获得了56天的专利期延长,预估其在美国到期日为2026年9月12日,其他国家/地区到期日仍为2026年7月11日。
(1)“合成甲状腺激素类似物及其多形体的方法”(国际公开号:WO2014043706A1;WO2014043706A8),保护I型晶型,专利申请日为2013年9月17日,目前在美国、欧盟、日本和中国均已获得授权,布局的国家/地区包括美国、加拿大、欧盟、俄罗斯、中国、日本、韩国、新西兰、澳大利亚、印度、阿根廷和墨西哥。
(2)“2-(3,5-二氯-4-((5-异丙基-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-基)氧基)苯基)-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈的固体形式”(国际公开号:WO2020010068A1),保护游离态晶型、共晶、多种盐晶型,该项晶型专利还在申请中,暂未获得授权,目前布局的国家/地区包括欧盟、美国、加拿大、阿根廷、墨西哥、中国、日本、韩国和澳大利亚。
(1)“用于治疗肝紊乱或血脂紊乱的瑞舒伐他汀和Resmetirom的治疗组合”(国际公开号:WO2022165227A1):要求保护的是瑞舒伐他汀和Resmetirom组合治疗NASH或脂肪肝和高脂血症或高胆固醇血症的新用途,申请日为2022年1月28日,目前专利还在申请中,暂未获得授权,专利申请布局的国家/地区包括加拿大、欧盟、中国、日本、韩国和澳大利亚。
(2)“用于减少肝脏体积的Resmetirom”(国际公开号:WO2023049491A1):要求保护的是Resmetirom改善NASH患者疾病进展过程中出现的肝脏体积增大症状的用途,申请日为2022年9月27日,专利还在申请中,目前同族专利申请国家只有阿根廷。
(3)“用THR-BETA治疗肝脏疾病或脂质疾病的方法”(国际专利号:WO2018075650A1):要求保护的是Resmetirom治疗NASH和高脂血症或高胆固醇血症的用途,申请日为2017年10月18日,专利申请布局的国家/地区包括美国、加拿大、欧盟、墨西哥、日本和澳大利亚,其中美国和欧盟的申请已获授权,日本的申请还在审理中,在中国曾提交过申请(公开号:CN110167557A),但因逾期未答复审查意见通知书已被视为撤回。
原研公司还申请了1项Resmetirom的化合物制备专利(国际公开号:WO2022087141A1),该专利申请日为2021年10月20日,在美国、欧盟、日本和中国都已提交申请,且均还在审理中。
Resmetirom化合物专利将于2026年7月11日过期,但原研公司已经着手在全球主要国家/地区布局其晶型专利和用途专利,构建药品专利保护网络。
晶型专利方面,I型晶型专利在全球主流国家/地区已获授权,预计2033年9月17日到期;其他游离态晶型、共晶、多种盐晶型专利还在申请中。
用途专利方面,瑞舒伐他汀和Resmetirom组合治疗NASH或脂肪肝和高脂血症或高胆固醇血症还在申请中;Resmetirom改善NASH患者疾病进展过程中出现的肝脏体积增大症状的用途专利还在申请中;Resmetirom治疗NASH和高脂血症或高胆固醇血症的用途专利在美国和欧盟已授权,日本还在申请中,中国的专利申请已被视为撤回,可持续关注。
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